新生儿筛查及诊断

新生儿疾病筛查

我国是人口大国,也是出生缺陷和残疾高发国家。我国每年约有20-30万肉眼可见先天畸形儿出生,加上出生后数月和数年才显现出来的缺陷,先天残疾儿童总数高达80万-120万,约占每年出生人口总数的4%-6%。

新生儿疾病筛查是出生缺陷干预的三级预防措施,新生儿疾病筛查是指通过特定的实验室对某些能够导致新生婴儿体格、智能发育障碍的先天性代谢性疾病及内分泌病进行群体筛查,使它们在临床症状尚未表现之前得以早诊断、早治疗,避免因重要脏器受损导致生长及智能发育的落后。先天性代谢缺陷即遗传性代谢病。

遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和(或)蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷,即编码这类多肽(蛋白)的基因发生突变而导致的疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病,多为单基因遗传病,包括代谢大分子类疾病:包括溶酶体贮积症(三十几种病)、线粒体病等等,代谢小分子类疾病:氨基酸、有机酸、脂肪酸等。

新生儿遗传代谢病筛查一般是在婴儿出生后三天采取脐血或足跟血的纸片进行。新生儿筛查是指在新生儿群体中,用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行筛查。

随着医学研究的逐步发展,对未知疾病的认识不断深入,新技术的应用也越来越成熟,筛查的疾病范围正在不断扩大。

串联质谱技术(Tandem mass spectrometry,MS/MS)在遗传代谢病中的应用是新生儿疾病筛查的一项重要变革,实现了一张滤纸血片、一次测试可筛查几十种氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病,大大提高了遗传代谢病的筛查效率,在大规模群体筛查中显著降低了成本,加速了遗传代谢病的防治进程,给遗传代谢病的筛查、出生缺陷的防治带来了革命性的发展。该技术正迅速成为新生儿群体疾病筛查的有力工具,特别是在妇幼保健院、儿童医院等单位发挥着越来越重要的作用。

在传统新生儿筛查的基础上,增加串联质谱新生儿遗传代谢病筛查,可大幅提高对多种常见遗传代谢病的筛查能力,并通过早期发现、及时治疗避免患儿残疾或者死亡等严重后果的发生,提高本地区出生人口素质,减少出生缺陷发生率;同时减轻患者家庭乃至社会的经济负担。


串联质谱技术筛查的遗传代谢病

  • 有机酸尿症

    蛋白质、脂肪或糖代谢在体内产生羧基及有机酸,由于相应的酶或辅酶缺失,新生儿无法正常代谢体内产生的羧基及有机酸,从而导致代谢性酸中毒,进而对新生儿机体或神经系统产生损伤的一大类疾病称为“有机酸尿症”。此类疾病临床表现个体差异较大,临床表现复杂,症状均为非特异性,一些患者会出现呕吐、代谢性酸中毒、低血糖、昏迷等症状。有机酸血症患者可能在各个年龄阶段发病,如不能及时诊断、合理治疗,死亡率和神经系统致残率较高。饮食控制加药物治疗是此类疾病的主要治疗手段,早发现早治疗,患者的智力不会受到影响。

    筛查病种:

    1.甲基丙二酸血症

    2.甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症

    3.戊二酸血症Ι型

    4.异戊酸血症

    5.丙酸血症

    6.3-羟基-3-甲基戊二酸尿症

    7.β酮硫解酶缺乏症

    8.异丁酰甘氨酸尿症

    9.3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症

    10.全羧化酶合成酶缺乏症

    11.2-甲基丁酰甘氨酸尿症

    12.丙二酸血症

    13.3-甲基戊烯二酸尿症

    14.3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(母源性)

    15.生物素酶缺乏症

    16.乙基丙二酸脑病

    17.戊二酸血症Ι型(母源性)

  • 脂肪酸氧化障碍

    脂肪是人体内重要的能量来源之一,由于线粒体脂肪酸β-氧化(FAO)障碍,导致新生儿不能正常的利用脂肪,在葡萄糖储备不足的情况下不能为脑组织提供能量,从而造成新生儿脑损伤的一大类疾病称为“脂肪酸氧化障碍”。此类疾病患儿临床表现无特异性,表现多样,主要表现为肝脏、心脏和肌肉功能异常,出现低血糖、昏迷等症状。改变饮食习惯、避免空腹并进行药物治疗是此类疾病的主要治疗手段,早发现早治疗,患者的智力不会受到影响。

    筛查病种:

    1.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

    2.极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

    3.肉碱摄取障碍

    4.长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

    5.三功能蛋白缺乏症

    6.短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

    7.戊二酸血症II型

    8.肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症

    9.肉碱棕榈酰转移酶II缺乏症

    10.肉碱棕榈酰转移酶Ι缺乏症

    11.肉碱摄取障碍(母源性)

  • 氨基酸代谢病

    在氨基酸代谢途径中,相应的酶或辅酶缺失,导致新生儿无法正常利用体内的氨基酸,从而造成氨基酸及中间代谢产物堆积,进而对神经系统产生损伤的一大类疾病称为“氨基酸代谢病”。该类疾病缺乏特异性临床症状和体征。患儿出生时外表和活动能力正常,通常3个月或1岁以后逐步出现智力减退。部分患儿尿液有异常臭味,毛发皮肤色素改变及出现异常容貌。饮食控制是此类疾病的主要治疗手段,早发现早治疗,患者的智力不会受到影响。

    筛查病种:

    1.苯丙酮尿症

    2.四氢生物喋呤缺乏症

    3.瓜氨酸血症Ι型

    4.精氨酰琥珀酸尿症

    5.高蛋氨酸血症

    6.枫糖尿症

    7.酪氨酸血症Ι型

    8.同型半胱氨酸血症

    9.希特林缺乏症

    10.酪氨酸血症II型

    11.精氨酸血症

    12.酪氨酸血症III型

    13.鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症

    14.氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症

    15.非酮性高甘氨酸血症

    16.高蛋氨酸血症(母源性)

    17.丙酮酸羧化酶缺乏症

    18.瓜氨酸血症Ι型(母源性)

    19.鸟氨酸氨基转移酶缺乏症

    20.高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征