新生儿筛查及诊断

遗传代谢病诊断

遗传代谢病又称先天性代谢异常( inborn errors of metabolism。IEM 或inherited metabolic diseases,IMD), 是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷, 从而导致机体生化代谢紊乱, 造成中间或旁路代谢产物蓄积, 或终末代谢产物缺乏, 引起一系列临床症状的一组疾病。IEM多为常染色体隐性遗传病, 少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等。遗传代谢病种类繁多,常见有500~600种,总数达数千余种,并随诊断技术的提高而逐渐增加。IEM虽单一病种发生率较低,但群体患病率高。

随着检测技术的日新月异,越来越多的遗传代谢病被发现,分类也不断的扩展。遗传代谢病主要分为氨基酸代谢病(如苯丙酮尿症)、有机酸代谢病(如异戊酸血症)、脂肪酸氧化缺陷(如中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症)、碳水化合物代谢病(如半乳糖血症)、溶酶体贮积症(如黏多糖贮积病)、线粒体病等。

遗传代谢病临床表现复杂多样、轻重不等,体内任何器官和系统均可受累,且临床缺乏特异性。遗传代谢病的确诊和分型依赖实验室检查,包括特异性的代谢物测定、酶活性测定和基因突变检测等。遗传代谢病患者若得不到及时诊治,常可致残,甚至危及生命。早期诊断是及时处理、挽救生命、避免或减少严重并发症及神经系统伤残的关键。

新生儿疾病筛查只是对新生儿缺陷的可能性进行评估。因此,必须依赖于诊断技术进行确诊,才能进一步采取干预措施。只筛查不诊断,筛查的意义将无法体现,浪费大量的医疗人力、物力资源,造成不良的的社会影响。

新生儿进行遗传病筛查后,后续仍需采用多个平台进行诊断,以便确诊疾病和明确遗传学病因。由于遗传病普遍存在遗传异质性,同一种遗传病也会有不同的致病源,很多时候仅仅利用一种诊断技术尚不能进行全面的致病突变检测,联用多种技术平台可对一种或多种遗传病进行全面的突变检测,显著提高了检测灵敏性,避免单一方法造成的漏诊。