金秋风景如画，十月天高云淡。“1921-2021 · 百年协和”暨第五届中国母胎医学大会采用线上+线下结合方式如期召开，于10月24日圆满落下帷幕。博圣生物&北京贝康聚焦遗传多技术临床应用，受邀参加本届母胎大会，在大会期间，邀请国内多位专家就“目标遗传性疾病筛查与诊断的多平台联合应用”进行了一场畅酣淋漓、精彩纷呈的专题讨论。
多技术结合方能有效诊断复杂遗传病。本次专题会上半场由中国人民解放军总医院(301医院)卢彦平主任主持，由北京协和医院蒋宇林大夫和戚庆炜大夫分别从“产前WES多中心课题总结和临床应用思考”、“复杂遗传性疾病的产前诊断思路梳理”两个议题展开，提出：
● 母胎医学框架下的产前诊断，需更重视细胞遗传学和分子遗传学多技术的整合应用
● 核型分析+CMA是产前标准遗传学诊断方案
●对于超声结构异常者，应构建“核型分析+CMA→WES”新型产诊模式
精彩内容速递
产前WES多中心课题的总结和临床应用思考
蒋宇林大夫分享了由北京协和医院牵头、全国15家著名产前诊断中心参与的“全外显子组测序技术在胎儿超声异常产前遗传学诊断应用的多中心研究”课题研究成果，在306例入组的核型分析和CMA标准遗传学诊断未见异常，但超声结构异常的样本中，Trio-WES的诊断率达到32%（P/LP），如加上具有临床诊断价值的VOUS，总体临床诊断率高达38%，其中骨骼系统异常、复发性异常、泌尿系统异常、多发畸形检出率较高；除常见单基因变异类型外，本研究额外发现了10余例罕见的小尺度CNV+SNV/Indel、LOH/UPD引起的纯合变异致病模式病例，进一步证明了“核型分析+CMA→WES”新型产诊模式的高效临床应用价值，并有助于明确特定结构畸形的检出率和基因热点分布，临床和实验室共同参与报告的制定、咨询和随访，将有助于高效解决产前单基因病诊断和咨询问题。
复杂遗传性疾病的产前诊断思路梳理
戚庆炜大夫深入浅出地讲述了细胞与分子遗传学发展历程，各类检测技术的优缺点，以及“核型分析+CMA”产前标准遗传学诊断方案由来，并详细讲解了18号环状染色体、6号UPD隐性遗传基因纯合致病、9号短臂嵌合等案例，凸显了分子遗传学时代，复杂染色体重排、单亲二倍体的重要性，需要从母胎医学角度，综合利用多技术平台，不断学习和积累，独立，自信，科学地进行探索创新，建立适于我国实际情况的产前筛查和诊断综合技术体系，从而更好地服务于临床诊治和遗传咨询。
案例分享&大咖互动
本环节由蒋宇林大夫主持，围绕南京鼓楼医学朱湘玉博士和宁波市妇女儿童医院庄丹燕老师分享的共3例产前ROH病例，来自301医院的卢彦平主任、北京协和医院的蒋宇林大夫、戚庆炜大夫、中国人民解放军总医院第六医学中心朱海燕主任、浙江大学附属妇产科医院董旻岳主任、朱宇宁主任、福建省妇幼徐两蒲主任、郑大一附院孔祥东主任、出生缺陷防控关键技术国家工程实验室肖锐博士等多位专家，从ROH的发生机制、进一步诊断方法选择、致病性判读、遗传咨询、再生育指导等多方面展开激烈讨论，综合各位专家的探讨，形成多条实用性指导意见：
（1）应重视染色体杂合性缺失（ROH）的产前诊断，CMA是现阶段最适宜的诊断方法，低深度拷贝数变异分析测序（CNV-seq）暂无法满足；
（2）染色体段杂合性缺失（ROH）形成机制的推断和探讨，有助于更好的遗传咨询；
（3）目前公共的基因-表型数据库多集中于产后样本，需积累更多的产前超声表型和基因型相关的数据，为WES的产前应用和遗传咨询提供更强的实例支撑；
（4）对于近亲结婚的夫妇，子代常会出现多处染色体大片段ROH，显著增加了隐性遗传病风险，夫妻双方孕前如需排除单基因异常可能，WES检测比扩展性携带者筛查（ECS）更为合理；
（5）携带者筛查的病种是根据人群的发病率及常见的致病性位点进行设计，是为了筛查携带已知疾病的高风险人群，从而有效指导妊娠，不适用于有明确产前诊断指征的人群。
小讲堂
产前基因组多平台检测及疑难案例咨询
紧贴本次母胎大会主题内容之一，北京贝康在本次小讲堂内容中以一个复杂的遗传病病例，介绍了从表型出发，应用临床诊断多技术从而明确诊断，强调了核型分析及FISH等细胞遗传学方法在染色体形态以及疾病溯源中的重要作用，现场多位老师咨询了解贝康 FISH探针的应用经验。
多学科信息化打造母胎健康管理新模式
博圣以孕妇及胎儿健康为核心，打造了完善的产前筛查与诊断信息化整体解决方案。信息化方案聚焦生化遗传、细胞遗传、超声影像、分子遗传等母胎医学重点学科业务支持，具备手术记录、通知随访、质量控制、统计分析等关键功能支持，整合汇总多学科信息，通过孕妇档案集中呈现，真正实现产前多学科数据高效集中，构建产前筛查与产前诊断信息化管理新模式。其中，产筛网络化流程管理、产诊项目流程管理、筛查+诊断+超声+随访的全孕期档案管理、统计分析等功能吸引了众多老师前来深入咨询与讨论。
拷贝数变异智能生信分析与解读系统
博圣最新自主研发的拷贝数变异分析解读自动化软件于本次母胎大会首次推出。该软件根据ACMG最新拷贝数变异分析指南及生信分析实际需求，整合了样本管理、芯片管理、变异分析、变异注释、报告系统和数据库等多维度功能，兼容CMA与CNV-seq两大主流平台的数据，能够更好地协助临床分析人员全面精准进行质控、审核、判读评分和报告签发等工作。通过现场操作演示，该软件优秀的可视化界面、数据库整合、病例分析与一键生成报告语句等功能受到了参会老师的一致认同和支持。
测序时代的单基因病携带者筛查
扩展性携带者筛查是预防出生缺陷的一种有效措施。博圣扩展性携带者筛查产品充分参考国内外指南和共识，结合中国人群自身特点与本实验室数据，严格筛选了疾病种类及常见致病性位点，创新性地整合了NGS与PCR平台，可筛查多种复杂变异类型，如SMA缺失、脆x动态突变、血友病倒位等。博圣扩展性携带者筛查服务为临床提供不同疾病数量的panel，精准报告致病性变异，减轻临床遗传咨询压力，同时为受检者提供专属保险。
