冬日融融，群贤毕至。12月6日由浙江省预防医学会、浙江大学医学院附属妇产科医院、北京协和医院产前诊断中心、中关村精准基金会共同主办的“产前遗传病筛查和诊断的学术交流会”在美丽的西子湖畔隆重召开。大会邀请了国内数十位产前诊断领域的专家对产前染色体微阵列芯片（CMA）新指南、全外显子组测序（WES）、全基因组测序（WGS）、光学基因组图谱（OGM）、三代测序（TGS）等新技术临床应用探索进行详细全面的解读和探讨。
会议精彩回顾
学术交流在胡文胜教授和罗琼教授的主持与致辞中拉开帷幕。
染色体芯片在当前产前诊断技术体系中的作用
北京协和医院的蒋宇林教授：结合临床实际案例，详细阐述了CMA相较于低覆盖度测序，在胎儿超声结构异常、纯合性区域/单亲二体（ROH/UPD）等方面的特殊临床应用价值，进一步强调了CMA是产前诊断的核心技术。CMA的临床开展带动了分子项目实验检测、遗传数据分析、临床遗传咨询等能力的持续提升，并推动了产前诊断技术体系的不断完善和发展，各省市级中心应积极推动CMA本地化平台建设和遗传咨询能力提升。
CMA在产前诊断中的应用——临床指征选择及病例分析
北京协和医院的戚庆炜教授：结合产前CMA新指南和丰富的临床实践经验，详细讲解了产前CMA的6大类强推荐指征和2类弱推荐指征的临床处理策略，并以“复杂葡萄胎”案例，证实了CMA的SNP探针对双胎合子性分型的特殊优势，进一步强化了CMA是产前诊断标准的检测方案，建议针对所有行产前诊断的孕妇均行核型+CMA诊断。
染色体微阵列分析实验室检测流程和质控
四川大学华西第二医院的刘希婧教授：分享了CMA实验室检测质量控制要点，在实验过程中需在样本获取及DNA提取处理、检测前评估做好质量控制，按照CMA实验标准操作流程（SOP）进行检测分析，进行全流程质量控制，定期进行室内质控和参加室间质评活动。
拷贝数变异数据分析及致病性判读
广州市妇女儿童医疗中心的李茹教授：基于ACMG & ClinGen新版CNV判读指南和丰富的CMA数据判读经验，全面讲解了针对不同类型CMA检测结果的数据分析和结果判读，主要包括新版CNV判读框架要点、五分类建议和评分标准使用注意事项、小尺度CNV、ROH的报告标准等。
CMA产前诊断报告撰写指南
南京市妇幼保健院的王艳教授：深入浅出地讲解了CMA产前诊断报告内容、撰写规范，并分享了对致病性/可能致病性/临床意义未明CNV、神经发育障碍类疾病易感性CNV、ROH、其他额外发现CNV、嵌合体的报告和进一步处理建议。
CMA产前诊断检测前和检测后咨询
广州市妇女儿童医疗中心的韩瑾教授：分享了CMA检出不同畸变类型的报告解读、遗传咨询要点，结合临床意义不明确CNV（VOUS）、X-连锁CNV等案例，详细阐述了临床解读和咨询的思路，建议临床医生应熟练掌握常用的CMA公共数据库，并应重视收集受检者表型和家族病史、CMA结果与表型一致性分析、必要的延伸性检测、家系扩大验证、长期随访等。
针对CMA的结果验证和进一步检测
浙江大学医学院附属妇产科医院的钱叶青教授：全面讲解了CMA检测结果的必要性验证及溯源分析，明确了CMA在检测平台性能范围之内/之外结果的报告原则与处理方式，并结合本院小尺度CNV、CNV-dup位置效应、ROH提示AR基因纯合突变等临床案例，提出可根据CMA检出的不同变异类型，选择经济合理的细胞或分子延伸性验证技术。
葡萄胎及单亲二倍体的无创产前筛查
浙江大学医学院附属妇产科医院的张静澜教授：分享了基于靶向捕获母胎游离DNA、SNP等位基因分型在葡萄胎、单亲二体应用的探索经验，cfDNA分析有潜力检测葡萄胎、ROH/UPD，其准确性仍受cfDNA含量的影响，需进一步扩大样本验证和算法优化。
产前遗传学检测结果的分析和验证
北京协和医院的戚庆炜教授：结合生动的临床实际案例，阐述了产前诊断常用的诊断技术（核型分析、FISH、CMA、MLPA、Sanger、NGS等）均有其优势和局限性，临床医生需要了解其优缺点，对于重要的遗传学检测结果需要另一种不同机制的方法学验证，且扩大家系验证有助于遗传咨询和再发风险评估。
分子时代下的细胞遗传学技术——和而不同，美美与共
浙江大学医学院附属邵逸夫医院的王昊教授：系统介绍了核型分析、FISH传统细胞遗传学技术以及新一代细胞遗传学检测技术-OGM的优势和区别，并结合临床疑难案例，生动讲解了核型、FISH、OGM等技术相互验证和补充，共同明确了染色体复杂结构重排、发生机制、再发风险评估。
染色体隐匿性结构变异检测的临床实践
宁波市妇女儿童医院的李海波教授：从一个青光眼预行PGT家系的遗传学病因诊断，生动阐述了WES、核型分析、OGM共同确诊家系内隐匿性平衡易位的过程，建议对复发性流产、智力障碍、超声结构异常等常规遗传学检测未见异常，可考虑行OGM检测隐匿性结构重排，有助于进一步探索遗传学病因。
多组学技术赋能产前遗传学诊断
浙江大学医学院附属妇产科医院的董旻岳教授：以“产前诊断多组学临床应用探索”为主题，通过文献研究进展和本院案例相结合的方式，系统阐述了新型基因组学技术（WES/OGM/TGS等）、转录组学（RNA-seq、Minigene等）、蛋白组学（蛋白结构/功能、表达、定位等）、代谢组学（羊水代谢物研究等）、表观基因组学（DNA甲基化等）等在临床疑难案例中的应用价值，产前多组学联合应用为疑难病例提供了新的解析思路，具有良好的发展前景。
产前WGS的临床实践探索
北京协和医院的蒋宇林教授：结合国内外产前WGS研究进展、本中心WGS前瞻性研究成果、临床案例，详细讲解了WGS差异化临床应用价值。WGS具有全基因组覆盖、均一性更好、检测范围更广、时效性高等优势，其在产前诊断中主要应用场景包括：超声结构异常但“核型+CMA”阴性、不明原因复发性胎儿/儿童异常但常规检查阴性、需同时排除非整倍体/CNV/基因层面异常且时效性要求较高等。但现阶段也要看到，WGS存在检测成本较高、数据分析和遗传咨询难度大，数据存储体量大等局限性。
产前热点与难点探讨
议题一：外显不全CNV致病机制和遗传咨询
浙江大学医学院附属妇产科医院的董旻岳教授带领与会专家就外显不全CNV的临床咨询、报告建议、发生/致病机制探索等方面展开了热烈的讨论，主要观点包括：
（1）CMA新指南建议外显率低于10%的CNV可以选择不报告，各实验室可建立符合报告标准的内部规则；在常规报告内容的基础上，建议新增各细分亚型的外显率数据；
（2）在遗传咨询时，应告知正常人群的本底风险以及外显不全CNV额外增加的风险，有助于孕妇及家属对疾病和预后的理解；父母及家系溯源验证，可以降低孕妇及家属的焦虑，指导再次妊娠；
（3）外显不全CNV表型差异化较大的原因，可能涉及单/多个基因变异、额外CNV、SVs等层面，可尝试大规模人群的多组学分析，探寻预后风险评估标志物；同时对携带外显不全CNV的产前胎儿和产后儿童进行多中心、大规模随访，有助于致病机制研究和遗传咨询。
议题二：产前诊断新技术临床应用场景探索
北京协和医院的蒋宇林教授带领与会专家就WGS/OGM/TGS等新技术临床应用场景和遗传咨询等方面展开了激烈的交流与讨论，主要观点包括：
（1）遗传病诊断往往根据患者的表型、家族史等线索针对性选择适宜的检测技术，但产前诊断表型获取存在局限性，选择检测方案时尽量兼顾检测范围、时效性、费用等方面，对于常规检测阴性的疑难案例，可酌情选择基因组检测新技术，逐渐积累循证医学证据；
（2）WGS检测范围覆盖内含子变异等产前较难解读的变异类型，需产前转录组等技术共同发展，有助于变异解读；
（3）针对疑难案例，地市级单位可协同省级单位进行联合科研探索，同时规范化的遗传咨询培训有助于全面提升全省医务工作者的临床咨询能力。
结语
本次“2024年产前遗传病筛查和诊断学术交流会”，国内多位知名产诊专家结合自身临床实践经验，对产前CMA临床应用新指南进行了全面详细的解读，进一步明确了“核型+CMA”的产前标准遗传学诊断模式。现阶段， WGS、OGM、TGS等诊断技术在产前临床应用上的持续探索，已凸显了其方法学特色和潜在临床应用价值，多种技术的发展也将助力建设更加完善的产前诊断体系。
